科技日报记者 华凌
6日，北京脑科学与类脑研究所罗敏敏试验室于国际顶尖期刊《天然》发表重磅研究结果，初次证明腺苷旌旗灯号通路是氯胺酮与电休克疗法（ECT）孕育发生快速抗抑郁作用的配合焦点机制，为开发更安全有用的抑郁症疗法提供了明确靶点。
抑郁症作为全世界庞大精力疾病挑战，约三分之一的难治性患者对于传统药物反映欠安，氯胺酮与电休克医治是今朝已经知的有用干涉干与手腕，但前者存于解离、成瘾等副作用，后者可能致使短时间掉忆、认知受损，其配合作用机制持久不明。
研究团队借助基因编码腺苷探针GRABado及光纤光度丈量技能，实现了小鼠脑区腺苷浓度的及时监测。试验发明，氯胺酮及电休克医治均能快速且连续升高小鼠内侧前额叶皮层与海马体的腺苷程度，而这一区域恰是情绪调治的要害脑区。经由过程遗传学与药理学验证，研究团队确认腺苷A1及A2A受体是抗抑郁效应的必须前提，敲除了或者阻断这两种受体后，两种疗法的抗抑郁作用均彻底消散。
机制摸索显示，氯胺酮经由过程直接按捺线粒体三羧酸轮回，调治细胞能量代谢，增长细胞内腺苷贮备并开释至细胞外，这一通路自力在传统认知的NMDA受体按捺机制。基在该发明，团队开发的氯胺酮衍生物去氯胺酮，揭示出更强的抗抑郁功能及更弱的运动亢进副作用。同时，研究提出的“间歇性低氧干涉干与方案”，可安全诱发脑内腺苷开释，于抑郁模子小鼠中实现快速抗抑郁效果。
该研究由罗敏敏试验室牵头，结合中国科学院长春应化所、北京年夜学等团队协同完成，不仅破解了持久困扰学界的抗抑郁机制谜题，更鞭策快速抗抑郁疗法从“经验性利用”迈向精准医学，为小份子新药及非药物干涉干与技能的研发奠基了坚实基础。今朝，相干非药物疗法已经启动临床实验，估计2026年将产出阶段性结果。
（受访者供图）
-凤凰联盟·(中国区)
